Сюжетная кампания Doom Eternal продолжает сюжет кампании Doom. В отличие от прошлой основной части франшизы события игры происходят уже не на Марсе, а на Земле, повторяя сюжетную канву Doom II: Hell on Earth. Как и в прошлой игре серии, главным героем выступает Палач Рока.